Formul℞ Info
Année 24
Juin 2017
N° 2
Mise à jour de l'information pharmacothérapeutique de 2016
Introduction
Comme chaque année, la rédaction vous donne un aperçu de l’information pharmacothérapeutique nouvelle ou actualisée, glanée au départ de la littérature médicale de qualité, publiée en 2016. En sélectionnant l’information, nous nous sommes concentrés sur les données ayant un intérêt pour notre groupe cible, les personnes âgées. Nous avons principalement puisé notre inspiration dans des articles de synthèse de La Revue Prescrire, Drug and Therapeutics Bulletin, Geneesmiddelenbulletin et Annals of Internal Medicine. Nous avons ajouté nos commentaires concernant plusieurs des sujets sélectionnés dans le but de les préciser ou de les contextualiser. Ils sont affichés en italique. Nous vous souhaitons une agréable lecture !
Suivi des anévrismes de l'aorte abdominale
Traitement hypocholestérolémiant
Les anticoagulants AOD (NACO) et AVK
Individualiser le traitement en cas de morbidité multiple
LAMA, LABA et CSI en cas de BPCO
Peut-on réduire le déclin cognitif?
L'acide hyaluronique et des AINS topiques en cas de gonarthrose, des AINS orales en cas de lombalgie
Pas de consensus au sujet du taux sérique optimal de la vitamine D
Effets indésirables/interactions médicamenteuses
Réduire la prescription d'antibiotiques et les risques d'une sous-prescription dans une population âgée
Une réponse au placebo augmentant dans les études sur les antidépresseurs?
Partagez votre opinion!
Colophon
La digoxine est à prendre en considération comme thérapie symptomatique en cas d'une FA chez un patient en IC
La digoxine peut faire diminuer la fréquence cardiaque chez des patients en insuffisance cardiaque présentant une fibrillation auriculaire, ce qui peut atténuer leur inconfort. Une synthèse méthodique de la littérature avec méta-analyse montre que l'emploi de la digoxine dans ces circonstances n'accroît pas la mortalité versus placebo. De même, pour autant que ce critère soit rapporté dans les études incluses, la mortalité d'origine cardio-vasculaire n'était pas augmentée non plus
Suivi des anévrismes de l'aorte abdominale
Chez les hommes, il peut suffire de suivre par un examen échographique bisannuel les anévrismes de l'aorte abdominale d'un diamètre inférieur à 4 cm. Pour ce diamètre, le risque de rupture est fort faible. La croissance d'un anévrisme de l'aorte abdominale d'un diamètre de 3 cm est d'environ 1,3 mm par an chez les hommes (1,5 mm chez les femmes). Pour un diamètre de 5 cm, la croissance est de 3,5 mm par an environ. Un examen échographique annuel est recommandé pour un diamètre jusque 4,9 cm, et un examen semestriel à partir d'un diamètre de 5 cm
Traitement hypocholestérolémiant
Une étude ouverte, randomisée, pragmatique, chez des sujets avec une espérance de vie de moins d'un an, a pu montrer que dans cette population, les statines peuvent être arrêtées sans augmenter le risque de mortalité et avec une amélioration possible de la qualité de vie
L'ajout de fénofibrate à la simvastatine chez des patients présentant une hypercholestérolémie et une hypertriglycéridémie n'a pas d'effet complémentaire en termes de prévention des affections cardio-vasculaires. Le fénofibrate peut provoquer des effets indésirables supplémentaires : perte de force musculaire, troubles hématologiques (thrombocytopénie, anémie, leucopénie), hypoglycémie, lithiase biliaire, insuffisance rénale
Aucune association fixe de ces substances n'est disponible en Belgique. Il existe par contre une association fixe de fénofibrate et de pravastatine. Le répertoire commenté des médicaments du CBIP mentionne : "Il n'est pas prouvé que l'ajout d'un fibrate à une statine diminue la morbidité ou la mortalité cardio-vasculaire, sauf peut-être, en ce qui concerne la morbidité, chez des patients diabétiques de type 2 présentant aussi un faible taux de HDL-cholestérol et un taux élevé de triglycérides." En comparaison avec la simvastatine seule, un contrôle très intensif du diabète et l'ajout du fénofibrate à la simvastatine a eu un effet favorable sur la progression de la rétinopathie chez ces patients. Il n'y avait cependant pas de différence significative pour les critères d'évaluation cliniquement pertinents (perte modérée de vision, au moins trois lignes au score ETDRS). Le Formulaire de soins aux Personnes Agées déconseille l'association d'un fibrate à un traitement par statines parce que le traitement combiné n'est pas plus efficace que la monothérapie par statine. Il existe en outre un risque accru de toxicité musculaire avec les fibrates (comme avec les statines) et ce risque augmente lors de l'association des deux médicaments.
Le Formulaire de soins aux Personnes Agées déconseille l'association d'un fibrate à un traitement par statines.
Il n'est pas démontré que l'ajout d’ézétimibe à une statine entraîne moins de complications cardio-vasculaires. Une association fixe d'ézétimibe et d'atorvastatine ne change rien à cette constatation
Pour les inhibiteurs de la PCSK9 alirocumab et évolocumab, il est uniquement démontré qu'ils peuvent diminuer fortement le LDL-cholestérol. Une efficacité de ces médicaments très coûteux en termes de diminution de l’incidence d’évènements cliniques n'est pas connue, et leur innocuité n'est pas claire
Les anticoagulants AOD (anticoagulants oraux directs) et AVK (antagonistes de la vitamine K)
Le rapport bénéfice/risque ne semble pas plus avantageux pour l'édoxaban versus warfarine dans la prévention secondaire de la thromboembolie veineuse (TEV), à condition que l'INR se trouve dans la zone thérapeutique. Chez des patients dont la coagulation est difficile à régler sous warfarine, il n'est pas démontré que le remplacement de la warfarine par l'édoxaban soit plus avantageux que le remplacement par le dabigatran.
L'idarucizumab est proposé comme antidote du dabigatran (un inhibiteur direct de la thrombine). L'effet de ce médicament (très coûteux), à administration intraveineuse, n'est démontré que pour des résultats intermédiaires (les études ne sont pas encore clôturées). Il n'y a pas encore de certitude au sujet de son efficacité (réduction des hémorragies ou des thromboses) et les effets indésirables sont mal connus
Si une hémorragie gastro-intestinale se produit chez des patients présentant une fibrillation auriculaire, et qui prennent un anticoagulant, il est conseillé de réinstaurer l'anticoagulant dès que la situation est stabilisée. Les avantages de la reprise de l'anticoagulant oral après un tel épisode hémorragique sont apparus supérieurs au risque d'une nouvelle hémorragie, par comparaison à d'autres mesures thérapeutiques ou à l'absence de reprise d'un traitement antithrombotique
Des études de cohorte rétrospectives montrent que, chez des personnes âgées de plus de 75 ans avec ou sans fibrillation auriculaire, le risque d'hémorragie gastro-intestinale sous dabigatran ou rivaroxaban est significativement supérieur à celui sous warfarine
Chez un sujet âgé dont l'INR est bien équilibré sous warfarine, il n'y a actuellement aucune raison de passer à un anticoagulant oral direct
Individualiser le traitement en cas de morbidité multiple
Les auteurs d'une étude de cohorte ont conclu que, pour une population plus âgée avec une morbidité multiple (fibrillation auriculaire, coronaropathie, néphropathie chronique, dépression, diabète, insuffisance cardiaque, hyperlipidémie, hypertension artérielle, pathologie thromboembolique), le bénéfice en termes de survie de nombreux médicaments cardio-vasculaires recommandés dans les guides de pratique est comparable à celui qui est mentionné dans des études cliniques randomisées contrôlées. Ce n'est cependant pas le cas pour certains médicaments, en fonction de la comorbidité
LAMA, LABA et CSI en cas de BPCO
Pour le traitement de l'asthme et de la BPCO, l'association fixe de vilantérol + fluticasone n'apporte pas de bénéfice par rapport à d'autres associations fixes d'un ß-mimétique à longue durée d'action et d'un corticostéroïde inhalé, ni du point de vue de l'efficacité, ni pour les effets indésirables. Il existe un risque accru d'apparition de pneumonie par comparaison aux produits sans corticostéroïdes
Les corticostéroïdes inhalés ne peuvent être utilisés qu’en ajout aux bronchodilatateurs à longue durée d'action chez les patients qui présentent une BPCO sévère ou très sévère.
Le ß-mimétique à longue durée d'action olodatérol n'est pas supérieur aux autres ß-mimétiques à longue durée d'action disponibles pour le traitement symptomatique de la BPCO
L'anticholinergique à longue durée d'action uméclidinium peut être utilisé seul ou en association avec le ß-mimétique à longue durée d'action vilantérol. L'efficacité et l'innocuité de cet anticholinergique ne sont pas supérieures à celles du tiotropium, plus ancien
L'Agence Européenne des Médicaments (EMA) met en garde contre l'emploi de corticostéroïdes inhalés lors du traitement de la BPCO, en particulier suite au risque augmenté - documenté - de pneumonie. L'EMA conclut que les avantages des corticostéroïdes inhalés dans le traitement de la BPCO compensent leurs inconvénients, mais que la prise en charge thérapeutique devrait être revue chez des personnes qui ont développé une pneumonie lors du traitement de la BPCO. On n'a pas montré de différence pour le risque de pneumonie entre les différents corticostéroïdes inhalés
Une étude
L’EMA conseille de revoir la prise en charge thérapeutique de la BPCO chez des personnes qui ont développé une pneumonie lors du traitement avec des corticosteroïdes inhalés.
Peut-on réduire le déclin cognitif?
Un programme d'exercices modérément intenses ne peut réduire le déclin cognitif chez des sujets âgés de plus de 70 ans. C'est ce qui ressort d'une étude clinique randomisée
Une intervention simultanée dans différents domaines peut ralentir le déclin cognitif dans une population à haut risque cardio-vasculaire de démence et présentant des performances cognitives moyennes ou inférieures au niveau attendu
L'acide hyaluronique et des AINS topiques en cas de gonarthrose, des AINS orales en cas de lombalgie
Nous le savions déjà, mais cela a été récemment à nouveau prouvé dans une méta-analyse : l'efficacité d'injections d'acide hyaluronique pour le traitement de la gonarthrose n'excède pas celle d’un placebo
Une synthèse méthodique de la Cochrane Collaboration montre que l'application topique de diclofénac ou de kétoprofène est significativement plus efficace par comparaison au placebo (ou à l'excipient) pour le traitement de la douleur en cas d'arthrose (généralement la gonarthrose). Le NNT est de 10 (pour le diclofénac) et de 7 (pour le kétoprofène)
Une version remise à jour d'une Cochrane Review semble démontrer que, dans la lombalgie, les AINS sont plus efficaces qu’un placebo sur la douleur et le handicap lié à la lombalgie, mais que ce bénéfice est modeste et pourrait ne pas être pertinent du point de vue clinique
Pas de consensus au sujet du taux sérique optimal de la vitamine D
Il n'existe pas de consensus au sujet du taux sérique optimal de la vitamine D. Des valeurs inférieures à 30 ng/ml pour la 25-hydroxyvitamine D sont considérées comme carentielles
Effets indésirables/interactions médicamenteuses
Les statines augmentent le risque de diabète de type 2 : 1 cas supplémentaire de diabète pour 225 patients qui ont pris une statine pendant 4 ans. Le risque est lié à la dose
Les statines peuvent (rarement) déclencher des myopathies nécrosantes, peut-être provoquées par des réactions auto-immunitaires. Les plaintes, des myalgies et une faiblesse musculaire, persistent, même après l'arrêt du médicament (Rédaction Prescrire. Statines : symptômes de myopathie nécrosantes persistant à l’arrêt de la statine.
Les fluoroquinolones peuvent accroître le risque d'anévrisme et de dissection de l'aorte. Ce risque accru peut être la conséquence de troubles du collagène, décrits lors de l'utilisation de fluoroquinolones, et qui sont notamment responsables d'effets indésirables comme des ruptures tendineuses, connus de longue date
Les fluoroquinolones: risque accru d’anévrisme et de dissection de l’aorte ainsi qu’un décollement de la rétine.
La pseudoéphédrine, un sympathicomimétique vasoconstricteur, peut être à l'origine d'une colite ischémique
La loratadine et la desloratadine peuvent provoquer de l'agitation, un comportement agressif, des idées d'actes agressifs, de l'anxiété et une humeur dépressive
Une étude de cohorte rétrospective suggère un rapport possible entre l'emploi de la warfarine et un risque accru d'hypoglycémie sévère chez des personnes âgées qui prennent des sulfamides hypoglycémiants (concrètement la glipizide et le glimépiride)
Nous savons que la clarithromycine augmente le risque de survenue de torsades de pointes. Ce médicament est contre-indiqué chez les sujets présentant un intervalle QT allongé ou des antécédents d'arythmie ventriculaire. Des études épidémiologiques suggèrent d'autres effets indésirables cardiaques (notamment des décès d'origine cardiaque). Une étude de cohorte a comparé l'apparition d'évènements cardiaques lors de l'emploi de clarithromycine versus amoxicilline
Une étude cas-témoins à grande échelle
Une étude de cohorte à grande échelle, incluant des personnes âgées de 20 à 64 ans
Réduire la prescription d'antibiotiques et les risques d'une sous-prescription dans une population âgée
La prise de décision concertée/négociée entre le patient et le prestataire de soins (‘shared decision making’) peut réduire en première ligne la prescription d'antibiotiques pour des infections respiratoires aiguës. Les programmes permettant de faciliter cette concertation ont été utiles à cet effet. Il s'agit surtout de formation et d'entraînement à la communication. Une synthèse méthodique de la Cochrane Collaboration montre que non seulement le nombre de prescriptions d'antibiotiques baisse, qu’il n'y a pas plus de consultations supplémentaires et que la satisfaction des patients reste identique
Quels sont les risques, si nous prescrivons moins d'antibiotiques en cas d'infections des voies respiratoires en première ligne (rhumes, maux de gorge, toux, bronchite aiguë, otite moyenne et sinusite) ? Une étude de cohorte à grande échelle
Une étude observationnelle montre les risques d'une sous-prescription dans une population âgée. Les critères START et STOPP ont été appliqués pour l'analyse de l'emploi de médicaments chez des personnes non institutionnalisées, âgées de 84 ans en moyenne. L'étude montre une corrélation entre la sous-consommation (underuse) de médicaments recommandés (en particulier les IEC, les statines et les antiagrégants plaquettaires) et un risque accru de décès et d'hospitalisation. D'autre part, l'emploi erroné (misuse) n'était pas associé à la mortalité et aux hospitalisations.
Une réponse au placebo augmentant dans les études sur les antidépresseurs?
La thèse d’une réponse au placebo augmentant au cours des années dans les études sur les antidépresseurs ne semble pas correcte. L'analyse d'études randomisées en double aveugle contrôlées par placebo avec des antidépresseurs, études publiées de 1978 à 2015, montre que la réponse au placebo reste quasiment constante, entre 35 et 40%
Dénominations communes internationales et noms des spécialités citées dans ce formul℞ Info
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Le “Formulaire de soins aux Personnes Agées” et les “Fiches Médicamenteuses” sont des documents de travail vivants, rédigés par des médecins et des pharmaciens à l'attention de tous les professionnels de la santé actifs dans les soins aux personnes âgées.
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Responsable d’édition: N. Reusens
Rédacteur en chef adjoint: P. Chevalier
Rédaction: A. Chaspierre, L. Christiaens, T. Christiaens, B. Couneson, M. Hanset, M.A. Janssens, J. Lannoy, I. Leunckens, W. Staessen,
J.P. Sturtewagen, M.A. Van Bogaert, J. Van Elsen, C. Veys
Collaborateurs: D. Boudry, S. Vanderdonck
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