Formul℞ Info
Année 24
Novembre 2017
N° 4
Fonction rénale et médicaments chez des personnes âgées
Introduction
L’incidence importante d’un déficit de la fonction rénale chez les personnes qui prennent de l’âge requiert une attention particulière pour une utilisation adéquate des médicaments chez ces personnes âgées.
Les sujets âgés peuvent aussi souffrir d’une insuffisance rénale chronique (non liée à l’âge), comme présenter un épisode d’insuffisance rénale aiguë.
Nous rassemblons dans ce FormulR/info, un ensemble de données pratiques concernant la prise en compte de la fonction rénale chez les personnes âgées dans le cadre d’une utilisation optimale des médicaments que nous avons sélectionnés dans notre Formulaire de Soins aux personnes âgées.
Fonction rénale et médicaments chez des personnes âgée
2. Insuffisance rénale : classification KDIGO (Réunion de consensus de l’INAMI 2014)
3. Insuffisance rénale chez la PA et médicaments: base de preuves limitée
4. Evaluation de la fonction rénale chez la personne âgée pour un bon usage des médicaments
5. Evolution d’une insuffisance rénale chez la PA
6. Survenue d’une insuffisance rénale aiguë (« situations pièges »)
7. Quand contrôler la fonction rénale pour un bon usage des médicaments ?
8. Médicaments d’utilisation courante avec adaptation posologique nécessaire en cas d’insuffisance rénale.
9. Adaptation de dose des médicaments sélectionnés dans le Formulaire de Soins aux personnes âgées suivant le stade d’IRC
10. Analyse de STOPP 2 : Système rénal (section E)
11. Liens externes.
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Colopfon
Personnes âgées et fonction rénale$
Nous avons déjà abordé le problème de l’altération de la fonction rénale liée à l’âge dans nos publications en 2009 (FormulR/info février 2009 « La fonction rénale chez les personnes âgées »). Nous avons souligné la diminution de la perfusion rénale d’environ 1% par an après l’âge de 50 ans, la réduction de la filtration glomérulaire (meilleur marqueur de la fonction rénale) avec un débit (DFG) diminuant d’environ 8 ml/min/décennie à partir de 30 à 40 ans. Le DFG évalue la capacité du rein a excréter un médicament éliminé par cette voie.
Le rapport de la réunion de consensus de l’INAMI mentionne que la probabilité (prévalence) d’une insuffisance rénale (DFG < 60 ml/min/1,73 m²) augmente de 10 à 20 % entre 70 et 80 ans et plus encore après 80 ans, qu’elle est de 20 à 45 % dans la population âgée tout venant et jusqu’à 50 % dans le groupe des octogénaires à profil gériatrique
Ces modifications de la fonction rénale amènent les sujets âgés dans des stades plus hauts d’insuffisance rénale à prendre en considération parce qu’ils modifient le métabolisme des médicaments à élimination rénale. Par exemple, une femme âgée de plus de 65 ans présente (en moyenne) un DFG < 60 ml/min/1,73 m², ce qui correspond à un stade 3a d’insuffisance rénale (FormulR/info 2014).
D’autre part, les personnes âgées peuvent également présenter une insuffisance rénale non liée à l’âge, chronique (IRC, présente depuis > 3 mois, avec DFG < 60 ml/min/1,73 m²) ou aiguë (IRA) survenant ou non sur une fonction rénale déjà altérée. Une vigilance particulière, entre autres pour la thérapie médicamenteuse, sera de mise dans les différentes situations (altération liée à l’âge ou IRC et IRA).
Insuffisance rénale : classification KDIGO
Stade | DFG en ml/min/1,73 m² | Dénomination du DFG |
1 | = 90 | Normal ou haut |
2 | 60 - 89 | Légèrement diminué |
3A | 45 - 59 | Légèrement à modérément diminué |
3B | 30 - 44 | Modérément à sévèrement diminué |
4 | 15 - 29 | Diminution importante |
5 | < 15 | Défaillance rénale |
Insuffisance rénale chez la PA et médicaments : Base de preuves (très) limitéé
Nos connaissances sont fort limitées quant aux preuves disponibles pour une bonne utilisation des médicaments en cas d’insuffisance rénale, les preuves étant rares. Les discordances dans la littérature et avis consensuels dans la pratique ne sont pas rares
Evaluation de la fonction rénale chez la personne âgée pour un bon usage des médicaments
Le rapport de la réunion de consensus
Plusieurs formules (équations) sont disponibles pour estimer la fonction rénale à partir de la créatinine sérique :
- la MDRD pour le calcul du DFG en ml/min/1,73m²
- la CKD-EPI pour le calcul du DFG en ml/min/1,73m²
- la formule de Cockcroft-Gault pour le calcul de la clairance de créatinine.
Equation MDRD (mL/min/1,73 m²)
DFG (mL/min/1,73 m²) = 175 x SCr (mg/dl) -1,154 x Age -0,203 ( x 0,742pour les femmes ) Equation CKD-EPI (ml/min/1,73 m²)
Femmes
Hommes Equation de Cockcroft-Gault Clairance de créatine (ml/min) = [(140-age)/(72 x SCr)] x poids ( x 0,85 pour les femmes ) |
Table 1: Les principales équations basées sur la créatine (SCr)
Si les 2 premières formules (MDRD et CKD-EPI) sont peut-être plus performantes dans la population générale
Ces formules sont utilisées chez les personnes âgées (> 70 ans) mais elles n’ont pas été validées rigoureusement et spécifiquement dans cette population. Dans la population spécifique du sujet âgé´, un argument est souvent avance´ par les gériatres. MDRD et CKD-EPI donnent un résultat plus haut par rapport a` Cockcroft, et donc, les gériatres proposent souvent d’adapter les doses de médicament en fonction du Cockcroft sur base d’un principe de précaution
De manière pragmatique, le rapport du Consensus de l’INAMI propose de se servir du RCP du médicament pour son utilisation correcte en cas d’insuffisance rénale :
- Si la notice propose une adaptation de la dose selon la clairance de la créatinine (en ml/min), on peut opter pour la formule de Cockcroft-Gault.
- Si la notice propose une adaptation de la dose selon le DFG (en ml/min/1,73 m²) ou selon la classification IRC (de 1 à 5), on peut alors calculer l’évaluation du DFG (DFGe) via la formule MDRD ou la formule CKD-EPI.
- En ce qui concerne la classification IRC, on utilisera la classification IRC proposée par KDIGO CKD.
Choisissez la formule pour déterminer la fonction rénale sur base de l'information dans le RCP
Evolution d’une insuffisance rénale chez la PA
Prédire l’évolution d’une insuffisance rénale chronique en première ligne de soins n’est pas aisé. Certains facteurs prédictifs pourraient cependant nous y aider.
Une étude effectuée au Royaume-Uni peut nous y aider
Survenue d’une insuffisance rénale aiguë (« situations pièges »)
Un des pièges dans l’utilisation des médicaments, plus particulièrement chez la personne âgée, est la survenue d’une insuffisance rénale aiguë.
Les principaux facteurs prédisposant à cette survenue ont été décrits par un expert
- les altérations de la fonction rénale, mais aussi cardiaque, pulmonaire, hépatique
- le diabète sucré avec syndrome plurimétabolique
- les cancers
- l’anémie
- l’hypovolémie
- l’âge avancé ; ce dernier facteur est bien souvent associé à plusieurs autres
L’expert
- les infections sévères
- les traumatismes (dont les chutes avec fracture)
- les interventions chirurgicales importantes
- les états de choc cardio-respiratoires
- les produits néphrotoxiques (tels que les produits de contraste iodés)
- les aminoglycosides
- les AINS
Déterminer la fonction rénale chez tous les patients ayant une polypharmacie (≥ 5 médicaments).
Les principaux conseils pour éviter les situations pièges sont
- estimer la fonction rénale (DFG) chez tout patient recevant une polymédication (≥ 5 médicaments/j), a fortiori s’il s’agit d’un patient âgé
- être vigilant lors de la survenue d’un événement piège qui peut précipiter une IRA, tel que :
o une perte liquidienne (NDLR : vomissements, diarrhée)
o une infection importante
o un traumatisme
o une période de canicule
o une décompensation cardiaque
et surtout en cas de polypathologie et d’âge avancé.
-
Prévenir les incidents en avertissant en cas d’utilisation « appropriée » de médicaments à risque (par exemple : metformine, IECA, spironolactone, digoxine, lithium, …) les patients et leur entourage (dont les Maisons de Repos/ Maisons de Repos et de Soins) que lors de la survenue d’un des évènements ci-dessus, s’imposent la diminution, voire l’arrêt immédiat, de ces médicaments potentiellement toxiques ainsi qu’un contrôle biologique urgent et un suivi rapproché du DFG.
Quand contrôler la fonction rénale pour un bon usage des médicaments ?
Sur base consensuelle entre gériatres, et en fonction des propositions reprises ci-dessus
- Lors de l’instauration d’une polymédication.
- Lors de la survenue d’un événement piège qui peut précipiter une IRA, tel que :
o une perte liquidienne
o une infection importante
o un traumatisme
o une période de canicule
o une décompensation cardiaque
Complémentairement, il est indiqué de contrôler d’autres paramètres « rénaux » selon le type de médicaments : kaliémie ou ionogramme plus large, protéinurie (ratio albumine/créatinine ou protéine/créatinine dans l’urine), voire concentration sanguine d’un médicament.
Le rapport de consensus de l'INAMI
Médicament | Test | Fréquence de contrôle |
AINS |
|
Dans la semaine d’instauration. |
IECA ou sartan |
|
Dans les 3 à 7 jours d’instauration lors d’une augmentation de dose. |
Diurétiques |
|
Dans les 3 à 7 jours d’instauration si association de médicament néphrotoxique patient à risque (insuffisance cardiaque congestive, insuffisance hépatique chronique sévère). |
Digoxine | À éviter à partir d’une IRC 2. | |
Bisphosphonates |
|
Au moins tous les 6 mois. |
Médicaments d’utilisation courante avec adaptation posologique nécessaire en cas d’insuffisance rénale.
Diabète |
Metformine Glibenclamide (à éviter) Glimépiride Gliptine (sauf linagliptine) Agonistes récepteurs GLP1 |
Cardiovasculaires |
Anticoagulants oraux Statines Antihypertenseurs : diurétiques, antagonistes du calcium, bêtabloquants (NDLR : hydrophiles), IEC |
Analgésiques |
Paracétamol Analgésiques narcotiques AINS |
Goutte |
Crise : AINS, prednisolone, colchicine Entretien : allopurinol, fébuxostat, cochicine |
Autres |
Digoxine Sotalol Lithium Laxatifs avec phosphates |
Adaption de dose des médicaments sélectionnés dans le Formulaire de Soins aux personnes âgées suivant le stade d'IRC.
Nos sources d’information actuelles pour cette rubrique « insuffisance rénale » dans la Fiche médicamenteuse sont :
- Le RCP.
- Le rapport de réunion de consensus de l’INAMI de novembre 2014 sur « L’usage rationnel des médicaments en cas d’insuffisance rénale ».
- Renal Drug Handbook
Remarque préalable :
- La mention « Prudence » issue des RCPs cache (« pudiquement ») notre ignorance par manque de données et représente un principe de précaution … sans proposer de directive précise.
- De manière générale, il est recommandé de débuter un traitement antihypertenseur chez les personnes âgées au quart ou à la moitié de la dose initiale habituellement recommandée chez l’adulte.
Médicaments cardiovasculaires
CNI 1 | CNI 2 | CNI 3A | ICNI 3B | CNI 4 | CNI 5 | |
Acénocoumarol | Prudence(1) | Contre-indiqué (1) | ||||
Acide acétylsalicylique | Diminution de dose (2) | CI (2) | ||||
Amlodipine | Pas d’ajustement nécessaire | |||||
Bisoprolol | Pas d’ajustement nécessaire | |||||
Candésartan | Pas d’ajustement nécessaire | Prudence | ||||
Carvédilol | Pas d’ajustement nécessaireg | |||||
Chlortalidone | Préférence pour un diurétique de l’anse | |||||
Clopidogrel | Prudence (3) | |||||
Digoxine | Obtenir un taux plasmatique entre 0,5 µg/l et 0,8 µg/l | 25 à 75 % de la dose / 36h si clairance de créatinine entre 10-50 ml/min | 10 à 25 % de la dose / 48h si clairance de créatinine <10 ml/min | |||
Diltiazem | Pas d’ajustement nécessaire | |||||
Dinitrate isosorbide | Pas d’ajustement nécessaire | |||||
Enalapril | Adapter la dose (5) | |||||
Énoxaparine | Pas d’ajustement nécessaire | Posologie selon l’ indication (4) | CI | |||
Furosémide | Augmenter la dose (6) | Prudence (7) | ||||
Métoprolol | Pas d’ajustement nécessaire | |||||
Pentoxyfyline | Diminuer la dose de 30 à 50 % | |||||
Phytoménadione | Pas d’ajustement nécessaire | |||||
Simvastatine | Pas d’ajustement nécessaire | Prudence pour dose > 10 mg/j (8) | ||||
Spironolactone | CI si insuffisance rénale aiguë, diminution significative de la fonction rénale, anurie | |||||
Valsartan | Pas d’ajustement nécessaire | Prudence | ||||
Warfarine (9) | Pas d’ajustement nécessaire | (10) |
CI = contre-indiqué
(1) RCP : Aucune information pharmacocinétique clinique n’est disponible concernant l’acénocoumarol en cas d’insuffisance rénale. Étant donné l’excrétion urinaire de l’acénocoumarol, la possibilité d’une accumulation de métabolites ne peut être exclue en cas d’altération de la fonction rénale. C’est pourquoi l’utilisation de l’acénocoumarol est contre-indiquée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère et que la prudence s’impose chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée.
(2) RCP : Une diminution de la dose doit être envisagée dans l'insuffisance rénale (filtration glomérulaire entre 10 et 50 ml/min). Ne pas administrer en cas de filtration glomérulaire inférieure à 10 ml/min.
(3) RCP : On ne dispose que de données limitées concernant l’utilisation du clopidogrel chez des patients ayant une insuffisance rénale. Le clopidogrel sera donc utilisé avec prudence chez ce type de patient.
(4) RCP : Tableau de la posologie pour les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine [15 à 30] ml/min).
Indication | Schéma posologique |
Prophylaxie de la maladie thromboembolique veineuse. | 2.000 UI (20 mg) SC une fois par jour |
Traitement de la TVP et de l’EP. | 100 UI/kg (1 mg/kg) SC une fois par jour |
Traitement de l’angor instable et du NSTEMI. | 100 UI/kg (1 mg/kg) SC une fois par jour |
Traitement du STEMI aigu (patients âgés de moins de 75 ans). | Bolus IV de 1 x 3.000 UI (30 mg) suivi immédiatement de 100 UI/kg (1 mg/kg) SC, puis 100 UI/kg (1 mg/kg) SC toutes les 24 heures. |
Traitement du STEMI aigu (patients âgés de plus de 75 ans). | Pas de bolus IV initial, 100 UI/kg (1 mg/kg) SC, puis 100 UI/Kg (1 mg/kg) SC toutes les 24 heures. |
Les ajustements posologiques recommandés ne s’appliquent pas à l’indication d’hémodialyse.
(5) RCP : adapter la dose en fonction de la clairance de la créatinine.
Clairance de la créatinine (Clcr) en ml/min | Dose initiale en mg/j |
30 < Clcr < 80 ml/min | 5 - 10 mg |
10 < Clcr = 30 ml/min | 2,5 mg |
Clcr = 10 ml/min | 2,5 mg les jours de dialyse (9) |
(6) RCP : Plus la fonction rénale est diminuée, plus l'excrétion par voie biliaire compense l'excrétion rénale; elle peut dépasser 60%.
(7) RCP : En cas d'insuffisance rénale terminale uniquement (FG < 10 ml/min.), la demi-vie peut atteindre 13,5 h.
(8) RCP : Chez les patients ayant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min), des posologies supérieures à 10 mg/jour doivent être envisagées avec précaution et le traitement doit être initié prudemment, s'il s'avère nécessaire. Une attention particulière doit être portée aux patients ayant des facteurs prédisposant à la survenue d’une rhabdomyolyse. Afin d’établir une valeur basale de référence, le taux de CPK doit être mesuré avant d’initier un traitement dans les situations suivantes :
- Patients âgés (= 65 ans).
- Population féminine.
- Insuffisance rénale.
- Hypothyroïdie non contrôlée.
- Antécédents personnels ou familiaux de maladie musculaire héréditaire.
- Antécédents de toxicité musculaire avec une statine ou un fibrate.
- Abus d’alcool.
(9) Fréquence conseillée pour le contrôle de la fonction rénale
- Tous les 6 mois pour IRC 2 et IRC 3A.
- Tous les 3 mois à partir d’une IRC 3B.
(10) Bénéfice non prouvé ; bénéfice non prouvé en cas de dialyse.
Analgésiques et AINS
IRC 1 | IRC 2 | IRC 3A | IRC 3B | IRC 4 | IRC 5 | |
Amitriptyline | Réduire la dose (1) | |||||
Carbamazépine | Pas d’ajustement nécessaire ? (2) | |||||
Gabapentine | Pas | À adapter (3) | ||||
Ibuprofène | A considérer uniquement si avantages > inconvénients, en l’absence de facteurs de risque d’IRA et d’hyperkaliémie. A arrêter en cas de risque d’hypovolémie. | Contre-indiqué | ||||
Morfine | Pas | Commencer avec une demi-dose puis titrer. | ||||
Paracétamol | Pas d’ajustement nécessaire. | Maximum 500 mg toutes les 6 heures. | Maximum 500 mg toutes les 8 heures. |
(1) RCP : Pour les patients âgés de même que chez l’insuffisant rénal ou hépatique, de plus faibles doses seront en général recommandées: 50 mg par jour, soit en prise fractionnée soit en prise unique au moment du coucher, dosages qui seront habituellement suffisants chez ces malades qui ne supportent pas de plus hauts dosages.
(2) RCP : Rien ne permet de penser que la pharmacocinétique de la carbamazépine soit modifiée chez les patients âgés par comparaison aux adultes jeunes. Chez les patients âgés, la posologie de carbamazépine (Tegretol®) doit être déterminée avec prudence, du fait des interactions médicamenteuses et d’une modification possible de la pharmacocinétique des autres médicaments antiépileptiques. On ne dispose d’aucune donnée concernant la pharmacocinétique de la carbamazépine chez les patients présentant une atteinte de la fonction hépatique ou rénale.
(3) RCP : Un ajustement de la posologie est recommandé chez les patients présentant une altération de la fonction rénale (tel que décrit dans le tableau 2) et/ou chez les patients hémodialysés. La gabapentine 100 mg gélules peut être utilisée pour respecter les recommandations posologiques chez les insuffisants rénaux.
Table : Posologie de gabapentine chez l'adulte selon la fonction renale
Clairance de la créatinine (ml/min) | Dose quotidienne totale (a)(mg/jour) |
=80 | 900-3.600 |
50-79 | 600-1.800 |
30-49 | 300-900 |
15-29 | 150 (b)-600 |
<15 (c) | 150 (b)-300 |
(a) La dose quotidienne totale doit être administrée en trois doses séparées. Les posologies réduites concernent les insuffisants rénaux (clairance de la créatinine < 79 ml/min).
(b) A administrer à la dose de 300 mg un jour sur deux.
(c) Pour les patients dont la clairance de la créatinine est < 15 ml/min, la dose quotidienne doit être réduite proportionnellement . La clairance de la créatinine (p.ex., les patients ayant une clairance de la créatinine de 7,5 ml/min doivent recevoir la moitié de la dose quotidienne reçue par les patients dont la clairance de la créatinine est de 15 ml/min).
Antidiabétiques
IRC 1 | IRC 2 | IRC 3A | IRC 3B | IRC 4 | IRC 5 | |
Gliquidon | Pas d’ajustement nécessaire. | |||||
Insulines à durée d’action intermédiaire | Pas d’ajustement nécessaire sinon suivant la glycémie. | |||||
Metformine | Pas d’ajustement nécessaire. | 2 x 850 mg | 1 x 850 mg | À éviter. |
Autres
IRC 1 | IRC 2 | IRC 3A | IRC 3B | IRC 4 | IRC 5 | |
Allopurinol (1) | Adapter la dose. | |||||
Colchicine | Pas d’ajustement nécessaire. | Diminuer la dose. | CI | |||
Alendronate | Pas d’ajustement nécessaire. | Non recommandé si ClCréat < 35 ml/min. | ||||
Amoxicilline Amoxiclavulanate |
Pas d’ajustement nécessaire. | Maximum 2 x 500 (+125) mg. | Max 500 (+125) mg. | |||
Azithromycine | Pas d’ajustement nécessaire. | Prudence. | ||||
Céfalexine | Pas d’ajustement nécessaire. | 1 dose toutes les 8 à 48 h. (2) | ||||
Céfuroxime | Pas d’ajustement nécessaire. | 1 dose/24h | 1 dose/48h | |||
Cétirizine | Pas d’ajustement nécessaire. | 5 mg/24h | 5 mg/48h | CI | ||
Ciprofloxacine | Pas d’ajustement nécessaire. | 250-500 mg/12h | 250-500 mg/24h | |||
Clarithromycine | Pas d’ajustement nécessaire. | 250 mg 1 à 2x/j | ||||
Flucloxacilline | Pas d’ajustement nécessaire. | 1g/8 à 12h | ||||
Ofloxacine | Pas d’ajustement nécessaire. | 100-200 mg/d CreatCl 20-50 ml/min | 100 mg/d CreatCl < 20 ml/min | |||
Phénoxyméthylpénicilline | Pas d’ajustement nécessaire. | A réduire. | ||||
Ranitidine | Pas d’ajustement nécessaire. | 150 mg/j si ClCreat entre 10 et 50 ml/min | 75 à 100 mg/j | |||
Terbinafine | Pas d’ajustement nécessaire. | Non recommandé. | ||||
Triméthoprime | Pas d’ajustement nécessaire. | À diminuer. (3) |
(1) RCP : allopurinol.
Clairance de la créatinine | Schéma posologique |
> 60 ml/min | Dose normale |
60 ml/min | 200 mg/d |
40 ml/min | 150 mg/d |
20 ml/min | 100 mg/d |
10 ml/min | 100 mg/j tous les 2 jours |
Patients anéphriques | 100 mg/j tous les 3 jours |
(2) Céfalexine suivant le RCP, doses à intervalles de céfalexine : 8 à 12h si Clairance créatinine de 15 à 50 ml/min, 24 h si de 5 à 15, 48 h si 5 ml/min.
(3) Triméthoprime suivant le Martindale :
- Si clairance créatinine de 15 à 27 ml/min : dose normale pendant 3 jours puis réduire de moitié.
- Si clairance créatinine < 15 ml/min : ½ dose.
Analyse de STOPP 2 : Système rénal (section E)
Les médicaments suivants sont potentiellement inappropriés chez les personnes âgées souffrant d’une pathologie rénale aiguë ou chronique avec une fonction rénale < à un niveau particulier de débit de la filtration glomérulaire (DFG) estimé (se référer au résumé des caractéristiques du produit et aux directives des formulaires locaux).
(E1) Digoxine à une dose à long terme > 125 µg/jour en cas de DFG e<30 ml/min/1,73 m² : risque de toxicité de la digoxine en cas de non détermination de la digoxinémie
COMMENTAIRES DE FARMAKA
- En cas d’insuffisance cardiaque avec fraction d’éjection diminuée, la digoxine peut être utilisée en ajout aux autres traitements et en dernière ligne de traitement.
- La marge thérapeutique-toxique de la digoxine est étroite.
-
La fiche de la digoxine dans le Formulaire MRS reprend des éléments importants du RCP :
- Contre-indication : insuffisance rénale sévère.
- La posologie doit être déterminée à partir de l’effet clinique et du taux plasmatique thérapeutique (entre 0,5 µg/l et 0,8 µg/l).
- Dose de départ et d’entretien pour les personnes ayant une fonction rénale normale: 0,125 mg à 0,250 mg par jour, sans jour d’arrêt.
- Ajustement des doses en cas d’insuffisance rénale (25 à 75 % de la dose normale/36h si la clairance de la créatinine est comprise entre 10-50 ml/min, 10 à 25 % de la dose normale/48h si la clairance de la créatinine est < 10 ml/min).
-
Le rapport du Consensus de l’INAMI
$ (L’usage rationnel des médicaments en cas d’insuffisance rénale, novembre 2014) mentionne qu’il faut envisager l’arrêt ou la diminution de posologie de la digoxine en cas de DFG < 30 ml/min.
APPRÉCIATION DE L’ITEM
Item discutable pour une population dans laquelle, particulièrement, la fonction rénale peut fluctuer. Un dosage initial de la digoxinémie semble indispensable ainsi qu’un nouveau dosage en cas de signes potentiels de surdosage ou de situation intercurrente pouvant perturber la fonction rénale.
(E2) Inhibiteur direct de la thrombine (par exemple le dabigatran) si DFGe <30 ml/min/1,73 m² : risque hémorragique
COMMENTAIRES DE FARMAKA
Il semble préférable de ne pas utiliser le dabigatran particulièrement dans une population âgée : biodisponibilté faible et individuellement fort variable, fortement augmentée en cas d’ouverture des gélules, absence de dosage courant pour un monitoring, contre-indication en cas d’insuffisance rénale sévère et prudence recommandée en cas d’insuffisance rénale modérée (Clairance Créatinine 30-50 ml/min)
APPRÉCIATION DE L’ITEM
Item discutable par son caractère incomplet. Le dabigatran présente plusieurs inconvénients majeurs, particulièrement dans une population dans laquelle la fonction rénale peut fluctuer plus fortement.
(E3) Inhibiteur du facteur Xa (rivaroxaban, apixaban) si DFGe <15 ml/min/1,73 m² : risque hémorragique
COMMENTAIRES DE FARMAKA
Le Formulaire de soins aux Personnes Agées ne considère pas, faute d’arguments en faveur d’une plus-value significative, les inhibiteurs directs du facteur Xa comme une alternative aux antagonistes de la vitamine K dans une population âgée, sauf cas particuliers (par exemple en cas d’INR fort variable malgré une observance stricte d’un AVK). Parmi les arguments contre leur utilisation préférentielle : absence de dosage courant pour un monitoring, contre-indication en cas d’insuffisance rénale sévère (RCP) avec un niveau d’insuffisance rénale pouvant (plus facilement) s’aggraver chez une personne âgée.
APPRÉCIATION DE L’ITEM
Item valide pour sa correspondance au contenu du RCP mais incomplet dans la mesure où d’autres contre-indications ou choix préférentiels existent pour ces médicaments.
(E4) AINS si DFGe <50 ml/min/1,73 m² : risque de détérioration de la fonction rénale
COMMENTAIRES DE FARMAKA
- RCP d’un AINS (diclofénac) : SUJETS AGES : « Aucune modification particulière de la dose n’est requise, sauf en cas d’altération de la fonction rénale ou hépatique, auquel cas la posologie doit faire l’objet d’une évaluation individuelle. L’établissement de la posologie doit s’effectuer avec prudence chez ce groupe de patients. »
- RCP de l’ibuprofène : L’ibuprofène sera administré avec prudence chez les personnes atteintes d’une insuffisance cardiaque, hépatique ou rénale, vu que les A.I.N.S. peuvent provoquer une détérioration de la fonctionnement rénale. L’utilisation de la dose minimale efficace et une surveillance de la fonction rénale sont nécessaires ».
-
Le consensus de l’INAMI
$ (L’usage rationnel des médicaments en cas d’insuffisance rénale. Réunion de consensus du 27-11-2014) conclut qu’il faut éviter d’utiliser un AINS en cas de DFG>29ml/min/1,73 m² et qu’en dessous d’un DFG<89ml/min/1,73 m² il ne peut être utilisé que si les avantages potentiels sont plus importants que les risques potentiels et en l’absence de facteurs de risque d’insuffisance rénale aiguë (e.a. un âge avancé).
APPRÉCIATION DE L’ITEM
Item valide pour sa correspondance au contenu des RCP des AINS, RCP ne fixant pas de valeur seuil.
(E5) Colchicine si DFGe <10 ml/min/1,73 m² : risque de toxicité de la colchicine
COMMENTAIRES DE FARMAKA
- Une insuffisance rénale, préexistante ou induite par un médicament néphrotoxique, majore le risque d’effets indésirables de la colchicine.
- La colchicine a une marge thérapeutique-toxique étroite.
- La colchicine est contre-indiquée en cas d’insuffisance rénale sévère.
APPRÉCIATION DE L’ITEM
Item discutable par son caractère incomplet parce que la toxicité potentielle (versus bénéfice très faiblement prouvé) de la colchicine est importante.
(E6) Metformine indien eGFR <30 ml/min/1,73m²: risico op melkzuuracidose
COMMENTAIRES DE FARMAKA
- La metformine est le premier choix médicamenteux de traitement antidiabétique dans tous les Guides de Pratique Cliniques et dans le Formulaire de soins aux Personnes Agées.
-
Le rapport du consensus de l’INAMI de novembre 2012
$ mentionne : « Compte tenu du fait que l’acidose lactique se manifeste quasi toujours conjointement à une apparition ou une majoration de l’insuffisance rénale, une fonction rénale présentant une clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/minute constitue une contre-indication absolue pour la metformine (GRADE C, Forte recommandation). L’insuffisance rénale stable doit entraîner une adaptation du dosage, mais pas nécessairement le choix d’un autre traitement ou l’arrêt de celui-ci. » -
Une synthèse méthodique
$ montre que le risque de survenue d’une acidose lactique sous metformine est limité mais que la prudence reste de mise en cas d’insuffisance rénale légère à modérée.
APPRÉCIATION DE L’ITEM
Item valide pour sa correspondance au contenu du RCP (preuve faible).
Liens externes
- L’usage rationnel des médicaments en cas d’insuffisance rénale. INAMI Reunion de consensus.
- Recommandation de bonnes pratiques : insuffisance rénale chronique
- Base de données informatisée : renadaptor (payant)
- Base de données "ajustement de la dose en cas d'insuffisance rénale" (allemand, libre acces )
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Déclaration des abréviations utilisées
CBIP | Centre belge d’information pharmacothérapeutique |
CNI | Chronic Kidney Disease – Chronische nierinsufficiëntie |
CKD-EPI | Chronic Kidney Disease Epidemiology collaboration |
DCI | Dénomination Commune Internationale (nom générique) |
DFG | Débit de filtration glomérulaire |
DFGe | Débit de filtration glomérulaire estimé (Estimated Glomerular Filtration Rate - eGFR) sur base du niveau sérique de marqueurs de filtration endogènes, comme la créatinine. |
EBM | Evidence Based Medicine |
Formulaire | Formulaire de Soins aux personnes âgées de Farmaka |
IRC | Insuffisance Rénale Chronique |
ISDB | International Society of Drugs Bulletin (La Revue Prescrire, GeBu, …) |
KDIGO | Kidney Disease: Improving Global Outcomes |
MDRD | Modification of Diet in Renal Disease |
NDLR | Note De La Rédaction |
0PA | Personne Agée |
RCP | Résumé des Caractéristiques du Produit |
Colophon
Responsable d’édition: N. Reusens
Rédacteur en chef adjoint: P. Chevalier
Rédaction: A. Chaspierre, L. Christiaens, T. Christiaens, B. Couneson, M. Hanset, M.A. Janssens, J. Lannoy, I. Leunckens, W. Staessen,
J.P. Sturtewagen, M.A. Van Bogaert, J. Van Elsen, C. Veys
Collaborateurs: D. Boudry, S. Vanderdonck
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